Investigadores do CSIC logran identificar unha nova clase de antivirais fronte á Covid-19
Para buscar o novo antiviral realizáronse ensaios de cribado a partir dunha colección de distintos derivados multivalentes do triptófano.
Por Europa Press / Redacción | Santiago de Compostela | 02/08/2023 | Actualizada ás 13:37
Investigadores do Consello Superior de Investigacións Científicas (CSIC) identificaron e caracterizaron unha nova clase de antivirais fronte ao SARS-CoV-2 que actúan bloqueando a entrada do virus á célula hóspede mediante a súa interacción coa proteína 'spike' (proteína S).
O traballo foi levado a cabo por investigadores do CSIC no Instituto de Química Médica, o Instituto de Bioloxía Integrativa de Sistemas (I2SysBio-CSIC-UV) e o Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC), membros da Plataforma Temática Interdisciplinar (PTI) Saúde Global, e foi froito da colaboración interdisciplinar dos autores no marco da 'PTI+ Saúde Global', que se publicou na revista 'Journal of Medicinal Chemistry'.
Nas etapas iniciais do ciclo replicativo do SARS-CoV-2, axente causante da Covid-19, prodúcese a interacción entre a proteína S viral e o receptor primario da célula hóspede, a encima convertidora da anXiotensina 2 (ACE2), seguido da interiorización do virus. Segundo o CSIC, estas etapas iniciais son especialmente atractivas na procura de antivirais, xa que compostos que actúen a este nivel poderían ser utilizados tanto en terapéutica como en profilaxis.
Estudos anteriores realizados por investigadores do IQM-CSIC indicaban que os derivados do triptófano (un aminoácido esencial) son bos candidatos para utilizarse como antivirais, xa que presentan a capacidade de inhibir a entrada de diferentes virus e teñen baixa citotoxicidade.
Neste estudo realizáronse ensaios de cribado a partir dunha colección de distintos derivados multivalentes do triptófano, con posible actividade antiviral. Mediante o uso de pseudopartículas de VSV (virus da estomatitis vesicular), capaces de expresar a proteína S do SARS-CoV-2, avaliouse a interacción dos compostos da colección coa proteína 'spike' vírica.
Tras o devandito proceso de cribado, os científicos identificaron un composto hit, molécula coa actividade farmacolóxica buscada, que foi obxecto de estudo e optimización, obténdose un trímero de tiofeniltriptófano C-2, activo e útil para estudos clínicos máis avanzados.
Entre os estudos aos que se someteu a este composto, inclúese a validación da actividade antiviral fronte ao SARS-CoV-2 xenuíno. Ademais, outras análises con Thermofluor e termoforesis a microescala demostran a interacción destes compostos co dominio de unión ao receptor RBD da proteína S, impedindo a interacción con ACE2.
Por último, os investigadores empregaron criomicroscopía electrónica de alta resolución para caracterizar a estrutura da proteína S en presenza e ausencia do composto hit ensaiado, o que contribuíu a esclarecer o mecanismo de acción desta nova clase de compostos antivirais.
